События игры происходят в альтернативной реальности 1950-х годов. Америку захватывает инопланетная раса химер, люди прячутся в подземных хранилищах. В одном из таких хранилищ и скрывается главный герой с семьей. Ему и предстоит противостоять врагам.

В Resistance 3 геймера ждет приключенческая кампания, кооперативный режим, изобретательные враги. Спасти землю от пришельцев владельцы PlayStation 3 смогут уже в сентябре.