Шарлиз родилась в ЮАР в августе 1975 года. Будущая актриса росла на ферме, вдали от Голливудских огней. Ее первой настоящей страстью стал балет.
Первый успех в кино Шарлиз принесла роль в фильме "2 дня в долине" в 1996 году. Cлава не заставила себя ждать. В 98-м Шарлиз снимается рядом с Аль Пачино и Киану Ривзом в "Адвокате дьявола". В следующем году - роль в "Знаменитости" Вуди Аллена рядом с ДиКаприо. Вскоре была роль с Беном Аффлеком.
В 2001 Шарлиз снова снимается с Киану Ривзом в фильме "Сладкий ноябрь".